法媒:科學家找到“通用”抗癌抗體
參考消息網8月20日報道 據法國《費加羅報》網站8月17日報道,最近幾十年,重大的醫學進步徹底改變了癌癥治療:首先顯然是化療,然后是免疫療法或靶向療法。在許多情況下,這些或多或少傳統的治療方法是有效的,但它們的效果往往被癌細胞的耐藥性機制所破壞。
法國國家科研中心的研究員們可能已經發現了一種新的無法抵御的武器:一種能夠化解大多數癌細胞共有的這些主要耐藥機制之一的抗體。被用作單一療法的這種新抗體NP137有助于穩定甚至是消除某些腫瘤。
研究結果于本月初發表在英國《自然》周刊上。與此同時,它還在二期臨床試驗中與其他傳統療法聯合測試,并剛剛在小鼠身上證明了它治療某些皮膚癌的潛力(有關研究發表在同一期的《自然》周刊上)。
但是這種“神奇的”抗體是什么?它是如何工作的?位于里昂的萊昂·貝拉爾癌癥治療中心的法國國家科研中心研究員帕特里克·梅倫教授在偶然中發現,大多數癌細胞會產生一種蛋白質。梅倫解釋說:“我們假設它對腫瘤的進展是必要的,因為它是在所有腫瘤細胞中產生的。因此,我們的想法是開發一種能夠抑制其功能的分子,我們希望這種分子可能具有有益的抗癌作用?!盢P137由此在6年前誕生了。這是一種為了抑制這種蛋白質而設計的抗體。在小鼠身上的初步結果是有說服力的,這促使研究人員進行了首批臨床試驗,以測試其在人類身上的無害性。
該抗體被用于14名晚期子宮內膜癌患者的單一治療。這種癌癥是女性中第六常見的癌癥。試驗結果是驚人的。在最初的幾周內,研究作者們首先能夠證明NP137沒有毒性。注射后,這種分子只存在于腫瘤細胞中,健康細胞根本不受影響。最重要的是,一名患者的腫瘤顯著減少,而8名患者的腫瘤狀態穩定。
通過更仔細地研究接受抗體治療的患者的腫瘤,研究人員發現癌細胞已經“失去”了它們的耐藥性。癌細胞抗藥性機制專家、布魯塞爾自由大學的塞德里克·布朗潘教授指出:“在化療和免疫療法的過程中,癌細胞的行為從上皮狀態(即高度結構化狀態)轉變為間充質狀態。在間充質狀態下,癌細胞變得可移動,因此具有侵襲性。這種上皮-間充質轉變實際上是癌細胞抵抗化療的主要機制之一?!备鶕芯咳藛T的說法,腫瘤消退或穩定的現象可以解釋為癌細胞在抗體的作用下不能再進行這種轉變。
為了支持這一結果,由布朗潘教授領導的一個比利時團隊進行了一項平行研究,該研究也發表在《自然》周刊上,但這次研究的范疇是皮膚癌。他們在給患有這種疾病的小鼠注射抗體后得出了同樣的結論。
未參與這些研究的法國國家健康與醫學研究院的靶向治療耐藥機制專家達維徳·蒂拉納認為:“這是癌癥治療領域潛在的重大突破。”
盡管科學家們希望找到一種“通用”抗體,但仍有很長的路要走。到目前為止,該分子僅在皮膚癌的臨床前階段和子宮內膜癌的單一治療中被證明是有效的。因此,目前還不能確定它是否能避免對化療或免疫療法的耐藥性。為此,還需要進一步的臨床試驗。
梅倫教授的團隊已經在這方面展開工作。他表示:“我們已獲得監管部門批準,展開二期臨床試驗從而測試化療和/或免疫療法與我們的抗體的組合。為此,170名患者正在接受治療。”
科學界期待已久的初期結果將于2024年公布。如果它們被證明是成功的,可能會改變游戲規則,因為其將提供擊敗迄今被認為是不可戰勝的抵抗機制的機會。
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