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新研究發現導致免疫細胞“精疲力竭”的機制

2023-03-26 08:59:34    來源:杭州網


(相關資料圖)

新華社北京3月25日電 美國研究人員發現,細胞里一種特定的蛋白質復合體“指導”著免疫系統T細胞的激活和耗竭,抑制該復合體某些部件的活動,可以避免T細胞耗竭,維持戰斗力。相關論文日前發表在美國《分子細胞》雜志上。

T細胞是免疫系統與病毒和癌細胞等作戰的主力,它們戰斗一段時間后經常會喪失功能并停止增殖,這種現象稱為T細胞耗竭,是許多癌癥患者出現免疫障礙的主要原因之一,也是當前癌癥免疫療法研究的難點。

美國丹娜法伯癌癥研究院、紐約大學等機構人員組成的研究團隊說,他們通過動物實驗和人類細胞體外實驗確認,一種稱為mSWI/SNF的蛋白質復合體在T細胞激活和耗竭中起著關鍵作用。

這種復合體由多種蛋白質組成,它在基因組中游走,有時會在特定位置停下來,開啟某些基因。研究人員發現,在T細胞激活和耗竭的各個階段,復合體會在不同轉錄因子的引導下,與DNA鏈上不同的位點結合,影響T細胞的活動。

研究人員利用“基因剪刀”等手段識別出復合體中調控T細胞耗竭的部件,并設計了針對這些部件的抑制劑。在實驗中,抑制劑使T細胞數量增加、耗竭程度減輕;用于癌癥治療的CAR-T細胞經抑制劑處理后再注射給小鼠,其擴增能力和抑制腫瘤的效果都有增強。

除了癌癥患者,T細胞耗竭在艾滋病、病毒性肝炎和新冠患者中也很常見,這一最新研究成果有望為治療這些疾病提供新思路。

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